新闻线索:武汉女子未感染新冠,却过量服用处方药进了ICU(环球网,澎湃新闻略)环球网 2020年2月26日
年末岁尾,随着“新型冠状病毒感染”这场空前绝后的生物学灾难的降临,不仅被迫改变了人们的生活、工作与出行习惯,更是对大众的健康观念和价值取向带来莫大的冲击。因此,媒体和网络上派生出层出不穷地的各种对应的养生防病宝典。
由于多数人宅在家里,不能及时与医务人员沟通咨询,偏信传言、网上自行购买药物对新冠病毒感染进行预防成为一些“聪明”人的不二选择。环球网报道的这名武汉女子,就是不幸中招的典型代表。面对林林总总、五花八门的中西药物,通常最先浮现在我们脑海里的总是它的治疗作用和临床效果,其隐含的负面影响,即药害(也称为不良反应或副作用)却有意无意地被宣传广告或说明书淡化。因此导致一类新的问题——药源性疾病正在悄悄地露出獠牙,隐匿地侵蚀着用药者和长期大量服用保健品者的身体。
本文就目前已应用于治疗新冠病毒的药物,可能导致的常见不良反应和危害介绍如下:
1.阿比朵尔
阿比朵尔是1993年上市的一种广谱抗病毒药物,可进入细胞核直接抑制病毒DNA和RNA的合成,同时增强人体的免疫功能,诱生内源性干扰素的产生,能抑制A、B、C三型流感病毒,对禽流感病毒亦有一定的抑制作用。已有研究表明,阿比朵尔可降低流感病人并发症的发生率和慢性病的加重率,并可治疗流感肺炎和其他急性呼吸道感染,并显著减少患者抗生素的用量。阿比朵尔也有预防A、B型流感的作用,有效率为80%左右。2020年2月4日李兰娟院士公布阿比朵尔在实验室细胞培养基中具有抗新冠病毒作用,因此受到人们的极大关注。但其体外作用浓度远超人体所能够耐受的程度(目前推荐的用量为0.6/天),且阿比朵尔以血凝素受体为作用靶点,新冠病毒无此结构,故美国研究者认为其作用有限。目前国内已有多个大规模的临床试验被批准,确切作用需要到4月27号得出。一般认为阿比朵尔安全性较好,多年的临床试验和应用资料显示其副作用轻微,不良事件发生率约为6.2%,主要表现为恶心、腹泻、头昏和血清转氨酶增高,停药后即可恢复。
2.达芦那韦
达芦那韦是2006年被美国FDA批准用于抗HIV感染的药物,通过阻断HIV病毒复制的蛋白酶而降低病毒载量,提高CD4+淋巴细胞数量,增强患者的免疫功能。体外对病毒抑制率为对照组的280倍,常与考比司他做成复合片剂使用。自新冠病毒流行以来,本品被纳入抗病毒用药目录中。但其进入人体后95%与血浆蛋白结合而失效,仅5%游离者能够发挥作用。因此,其临床作用颇受争议。本品的主要不良反应为肝毒性,导致肝功能异常或使原有肝脏基础疾病患者的肝功能障碍加重,临床表现为ALT、AST、GGT等肝酶明显升高或出现乏力、恶心、食欲不振、尿色变深、胆红素升高、肝区叩击痛,肝肿大等。另一常见的反应为皮疹,发生率可达10.3%。多数皮疹为轻、中度,常伴皮肤瘙痒,多发生于最初用药的2-4周内,部分可在持续用药中自行消失,但有0.1%者出现多形性渗出性红斑。在接受治疗的患者中,因皮疹而被迫停药者占0.5%。少数人出现心率失常、血小板明显减少,也可诱发糖尿病或使糖尿病恶化,有的还因之出现酮症酸中毒、股骨头坏死等严重情况。部分用药者有轻度发热、恶心、腹泻、肠胃不适、脂肪重新分布和代谢紊乱等。血友病患者在使用中,可使出血增加,包括自发的皮肤血肿和关节血肿。
3.法匹那韦
法匹拉韦于2014年3月在日本上市,用于治疗新型和复发型流感。除具有抗流感病毒活性外,还对多种RNA病毒具有良好作用。鉴于新冠病毒亦属RNA病毒,因此推测法匹拉韦可能对其有效。据深圳三院报道,入组新冠肺炎26例,两天内退热率72%,3天内肺部影像学好转率38%,6天内肺部影像学好转率70%。且法匹拉韦服用期间患者依从性好,未发现明显的副作用。认为对新冠病毒的疗效优于克力芝(洛匹那韦/利托那韦合剂),副作用也明显低于克力芝,建议在临床应用上扩大规模。因目前临床仅为试用应用且样本过少,其疗效及用法用量尚需临床验证。目前法匹拉韦在我国率先获批,已由浙江海正药业批量生产。在日本开展的501例III期临床试验中,法匹那韦的主要不良反应为血尿酸增加和腹泻,分别4.8%,中性粒细胞减少及转氨酶升高亦分别达1.8%等。动物实验显示,法匹拉韦可致死胎和畸形,妊娠期和有可能妊娠的妇女不宜使用,可分泌至乳汁,用于哺乳期妇女时,要终止哺乳。
4.瑞德西韦
也称伦地西韦,早在2020年1月31日,《新英格兰医学杂志》发表了一位新冠肺炎在美国应用瑞德西韦治愈的文章,引起全球轰动而被广泛关注。患者为一35岁男性,在入院第7天使用瑞德西韦,次日症状即得以改善。看似“立杆见影”的神药,但目前仅有1例,其疗效不能够排除病毒的自限性因素、患者机体免疫功能的清除和合并应用其它治疗方法的协同作用等情况。其开发者吉利德公司也发表声明说:瑞德西韦尚未在任何国家获得批准上市,其安全性和有效性也未被证实。作为在研药物,目前没有针对新冠病毒的数据。美国当时也是作为在别无选择的情况下,用危重治疗才被迫采用的“同情用药”进行试验性治疗的。2天后,瑞德西韦的临床试验在中日友好医院快速启动,武汉首批 761 名感染者已于2月6日开始接受用药,因此被戏称为“人民的希望”。由中日友好医院牵头的团队,将在中国对270例轻度/中度新冠患者进行随机双盲对照的三期临床研究,预计4月27日结束。据湖北省医疗救治专家组表示,目前应用的患者中未发现明显的不良反应。
5.磷酸氯喹
本为一种抗疟药物,是通过对最古老的抗疟药物奎宁(金鸡纳霜)的结构优化改造而来。在本次新冠肺炎疫情发生后,通过对现有药物的高通量筛选,药物学家发现氯喹可能具有抑制新型冠状病毒的作用。2月4日,中科院武汉病毒所及军事医学科学院撰文认为氯喹在体外控制新冠病毒感染方面有效。其抗病毒机制主要为通过抑制病毒基因表达影响病毒复制和改变内吞体的PH值,对侵入细胞的病毒起抑制作用。作为一种良好的自噬抑制剂,可通过影响自噬反应干扰病毒的感染和复制,2004年的研究显示氯喹可抑制SARS病毒在体外的复制。目前已进入《新型冠状病毒诊疗指南》中。氯喹的不良反应较多而常见,与应用剂量和疗程有关。如用口服常规剂量(0.5/天,3天)用于疟疾时,一般可能出现的反应有头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。用药量大(治疗新冠病毒1.0/天,7天),疗程长,易于产生较重的毒副反应,常见者为对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常不可逆。还可损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋、智力迟钝等。对心血管系统可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿-斯综合征而致命。还可诱发药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少等。羟氯喹为氯喹的羟基衍生物,区别在于羟乙基替代了氯喹中的一个乙基,使之在胃肠道吸收更快,体内分布更广。其真正独到的地方是能有效克制炎症风暴,避免新冠肺炎患者自身免疫力不分青红皂白杀死身体内的正常细胞,造成由轻微症状转为重症,激发心血管、糖尿病等原来潜存于身体的已经控制良好的基础疾病,从而危及生命。武汉所对磷酸氯喹进行了细胞实验并取得了仅次于瑞德西韦的成绩,但未及对羟氯喹进行研究,推测效果至少应与氯喹等效,其副作用亦优于氯喹。目前武大人民医院已着手进行了硫酸羟氯喹的临床试验。
6.利巴韦林
又称病毒唑、三氮唑核苷,是一种较为传统的广谱抗病毒药物,通过抑制病毒核酸的合成对RNA和DNA病毒均有一定抑制作用,既往用于甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、丙型肝炎等疾病的治疗。除治疗丙型肝炎需要较大剂量(1000mg/天)较久疗程(半年-一年)外,通常做成20mg/粒的含片小剂量应用,此时不良反应相对比较少且轻微。在《新型冠状病毒诊疗指南》中,推荐的应用剂量达1000-1500mg/天,且需要联合干扰素、洛匹那韦/利托那韦等。如此应用,势必增加产生头痛、乏力、失眠、胃肠道出血、黄疸等毒、副不良反应的发生几率。如此长的疗程和大量,还应警惕发生心脏损害、溶血、贫血及白细胞下降等严重损害的可能。
7.α-干扰素
α-干扰素临床常用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎,对呼吸道病毒感染雾化吸入,兼具抗纤维化、调节免疫功能等作用,推荐为我国《新型冠状病毒诊疗指南》中的基础用药,每日雾化吸入1000万单位。这种药物是发生不良反应最高者,几乎100%的人初次应用都会出现程度不同的发热、周身疼痛、关节疼痛等类似流感样的症状,一般经过2-3天应用后可以耐受或逐渐减轻。仅极少数人需要采用降温措施。远期副作用主要有可逆性四肢关节困乏、精神不振、嗜睡、白细胞下降、脱发等,停药后恢复。对肝损害明显、肝硬化失代偿期的患者,可诱发重症肝炎,女性易于导致情绪低落和抑郁,甚至自杀倾向,使用中宜加注意。
8.其他抗病毒药
如治疗艾滋病的药物克立芝(洛匹那韦/利托那韦复方制剂),亦出现在我国《新型冠状病毒诊疗指南》中。国外认为其药物相互作用及安全性需要非常关注,尤其是心脏不良反应以及严重胃肠道反应、血糖异常、血脂升高等问题,不适宜自行服用洛匹那韦用于预防新冠病毒感染,需在有经验的医师根据病情决定是否使用。洛匹那韦本属抗艾滋病药物,由国家卫生健康委疾控局统一调拨使用,不允自行购买。另外,在此期间,还有一些不理性的研究单位或厂家推波助澜,伴随漫天飞的谣言偏方博人眼球,如双黄连口服液,其他还有鱼腥草、洁尔阴、藿香正气、连花清瘟、甚至维生素C等等。欲甄别这些信息的良莠,推荐以下两看两不看:看卫健委、药监局、疾控中心、协和医院等医疗卫生机构的官方文件,看美国CDC、美国FDA、世界卫生组织这些权威机构的报道;不看某个药物研究机构或某个人的言辞,不看综合性媒体报道(转述医疗卫生机构观点除外)。还有提高免疫力的药物,能否增强机体对新冠病毒肺炎的抵抗力?这些药物有很多品种,包括中、西药物和部分保健食品。但是这些药物对新冠病毒并无明确的针对性,且非人人适合。而且既然是药,势必有一定的副作用,切不可随便拿来就用。
综上可见,迄今几乎所有的药物对新冠病毒感染均无预防作用,且这些被推荐于治疗的药物其临床效果亦然悬而未决,即缺乏任何一种特效药物。因病确实需要应用者亦需要咨询有经验的医师指导用药,万不可自行其是盲目网上购买药物自行使用。否则届时误入歧途,大受其伤的就不仅仅是金钱了。
本文由桂林市传染病医院肝病科 程书权主任原创投稿,肝胆相照编辑,转载请务必注明作者及来自“肝胆相照平台”