肝炎、肝纤维化、肝硬化被称为肝病“三部曲”,肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤。
在肝纤维化早期,有效干预可以实现逆转,但发展到肝硬化阶段时,逆转则十分困难,因此及早准确地评估肝纤维化尤为重要。
哪些病因可导致肝纤维化?
肝纤维化的病因多种多样,常见病因包括乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(即大家熟知的“脂肪肝”)、药物性肝损伤等。
目前,我国成人非酒精性脂肪性肝病、乙型肝炎是引起肝纤维化的主要病因。有慢性肝病的患者均应定期监测是否有肝纤维化,并诊断其严重程度。
哪些方法可诊断肝纤维化?
(1)“金标准”——肝活检组织病理学检查
肝活检组织病理学检查是诊断肝纤维化及其严重程度最可靠的手段。这个方法一般需经腹部超声引导,穿刺患者的肝脏,获得一条很小的组织(约仅占整个肝脏体积的1/50000),再将这条组织制成病理切片,由专业的病理医生将其置于显微镜下仔细观察。
肝纤维化程度一般可分为5期,即无纤维化、轻度纤维化、显著纤维化、进展期纤维化、肝硬化。肝穿病理除可用于判定肝纤维化程度外,还有助于明确肝纤维化的病因及药物治疗前后的疗效评价等。—
(2)基于影像学的无创方法——肝脏弹性测定技术
肝穿刺活检是有创性检查,不易被患者接受。那是否有无创伤性、简便的方法可用于诊断肝纤维化呢?
近年来,基于瞬时弹性成像(TE)、声脉冲辐射力成像(ARFI)和磁共振弹性成像(MRE)的肝脏弹性测定技术的广泛应用,解决了这一问题。
其中,当前应用最广泛的是基于瞬时弹性成像的肝脏弹性测定技术,即通过设备探头对肝脏所在体表位置发射一个瞬时振动,振动传至肝脏产生剪切波,再根据捕捉剪切波在肝脏内传播的速度,评估肝纤维化的程度,剪切波速度越快,肝脏弹性值(LSM)越高,肝组织越硬,肝纤维化程度越重。
肝脏炎症、胆汁淤积、食物摄入及皮下脂肪厚度等均可影响肝脏弹性值,评估肝纤维化程度会有一定误差,且不同病因的肝纤维化肝脏弹性值诊断界值不同。因此,检测结果需结合肝纤维化的病因和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素水平进行综合解读,且一般建议空腹或餐后3小时进行肝脏弹性检测,对于皮下脂肪较厚的患者应注意选择适用的探头进行检测。
慢性乙型肝炎患者如果胆红素、丙氨酸氨基转移酶正常,当肝脏弹性值 ≥ 12.0 kPa时考虑为肝硬化,肝脏弹性值 < 6.0 kPa时基本可排除进展期肝纤维化。
(3)基于血清学的无创指标——APRI、FIB-4指数
目前临床上较常用且简单的肝纤维化血清学诊断标志物为 APRI 和 FIB-4。
APRI 由谷草转氨酶(AST)和血小板(PLT)组成。
FIB-4 由丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血小板(PLT)及年龄组成。
对于病毒性肝炎(如乙肝和丙肝),APRI和FIB-4可用于分辨无纤维化或极重度肝纤维化:
➡ 成人APRI ≥ 2 提示存在肝硬化;
➡ 成人APRI < 1可排除肝硬化。
➡ FIB-4 ≥ 3.25可诊断进展期肝纤维化;
➡ FIB-4 < 1.45可排除进展期肝纤维化。
但对于中间程度肝纤维化或其他原因所致的肝纤维化分期预测价值有限。
对于非酒精性脂肪性肝炎,FIB-4已被国际指南推荐用于非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化的初筛:
FIB-4 > 2.67提示高风险非酒精性脂肪性肝炎(F2-F4);
FIB-4 < 1.3可用于诊断低风险非酒精性脂肪性肝炎。
治疗肝纤维化的药物有哪些?
针对病因治疗是当前治疗肝纤维化最有效的方法。此外,国内已有多种抗纤维化中成药在动物实验和临床研究中提示可改善肝纤维化,包括扶正化瘀胶囊(片)、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等。明显肝纤维化或肝硬化的患者需在医生指导下酌情使用。
肝纤维化能逆转吗?
国内外已有多项临床研究结果证实,针对病因治疗后,肝纤维化甚至是代偿期肝硬化(尚未出现腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血或肝性脑病等严重不良后果)患者的病情可以逆转。
慢性乙型肝炎患者经过78周持续有效的抗病毒治疗后,58% 患者的肝纤维化可发生逆转;经过5年抗病毒治疗后,慢性乙型肝炎肝硬化患者逆转率可达73%;患有肥胖的非酒精性脂肪性肝病患者,体重下降10% 并维持1年可改善纤维化。
现在越来越多的证据证实,失代偿期肝硬化(即已出现腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血或肝性脑病等的肝硬化患者)患者也可以获得逆转,即“再代偿”,是指至少1年内,在不用利尿剂的条件下不再出现腹水,在不用乳果糖或利福昔明条件下,肝性脑病不复发,食管胃底静脉曲张破裂出血患者不再出血,且肝功能稳定好转,白蛋白 > 35 g/L、总胆红素 < 34 µmol/L、国际标准化比值 < 1.5。已有研究表明,失代偿期乙肝肝硬化患者经抗病毒治疗5年的“再代偿”率可达41.2%。
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