2018-06-11
汪明明
肝胆相照
汪明明
肝胆相照
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丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致肝硬化和肝癌的重要原因之一。与乙型肝炎病毒感染相比,HCV感染更容易慢性化、临床表现更隐秘,而且肝外并发症更多、更复杂。与乙型肝炎一样,抗病毒是治疗的关键,随着丙型肝炎直接抗病毒药(DAA)的研发成功,彻底消灭丙型肝炎已成为可能[1-3]。
一、HCV感染的流行情况及基因型分布
权威部门提供的资料显示,全球HCV的感染率约2.8%,据此计算,感染人数约1.85亿,每年因HCV感染的死亡人数达35万之巨[1]。我国慢性HCV感染人数约1000万,肝硬化和肝癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因。肝硬化失代偿的年发生率为3%-4%[1]。HCV可分为6个基因型,每个基因型又可分若干亚型。我国HCV基因1型较为常见,其中以1b型为主(平均56.8%),基因lb型致病力较强,所引发的肝脏病变更为严重,对干扰素的治疗反应差[4、5]。
二、我国丙型肝炎的诊断和治疗现状
我国目前约有1000万HCV感染者,每年新增报告病例从2003年的2.1万例(每年)上升至2016年的23万例(每年)[9],但公众对丙型肝炎的认识却是差强人意。据中国肝炎防控基金会资料,在临床实际中丙型肝炎的诊断率很低,特别是在欠发达地区尤为如此。50%以上HCV感染者是在不经意中(如手术、胃镜等各种侵入性医疗操作前的常规检查中)被发现,而且常被误诊为其他疾病。患者在诊断前知道丙型肝炎的不到25%[9]。很多丙型肝炎患者就诊时已经处于肝硬化阶段,出现腹水、黄疸、凝血功能障碍等失代偿性表现。部分患者以肝癌就诊,最终查出还有丙型肝炎。
分析其中原因,一方面与HCV感染呈隐匿状态有关,在长期的感染过程中患者并无不适感觉,转氨酶仅为轻度异常,不易被发觉,一旦出现明显症状则已经到了疾病晚期;另一方面也与医生对丙型肝炎认识不足有关,缺乏警惕性,很多基层医疗机构不能开展丙型肝炎的相关检查,对不明原因的肝功异常,医生只满足于保肝降酶治疗。
三、丙型肝炎抗病毒的药物选择
2018年欧洲肝病研究会颁布的最新丙型肝炎治疗指南完全摒弃了传统的干扰素联合利巴韦林方案,推荐的抗病毒方案均为新一代DAA药物[6]。但我们仍应结合国情、并根据患者的实际情况和需求加以选择,不能一味照搬国外指南。在抗病毒药的选择中我们应考虑下列因素:1、病毒的基因型;2、药物的可及性;3、药物的安全性和疗效;4、药物价格,是否进入医保报销目录;5、药物的副作用和人体的耐受性;6、有无HIV和HBV同时感染。
我国的DAA药物尚未完全批准进入市场。“盐酸达拉他韦片(商品名:百立泽®)”和“阿舒瑞韦软胶囊(商品名:速维普®)”是首批被批准进入国内市场、并已被浙江、吉林、天津等多个省市列入医保报销目录的DAA药物。
百立泽®联合速维普®是首个在我国上市的全口服DAA治疗方案。中国III期临床研究显示,SVR达到91%-99%。临床实践证明,百立泽®联合速维普®治疗方案疗效确切,安全性好,无论是否有肝硬化(代偿期)都可应用[7、8]。该治疗方案并具有明显的价格优势,24周疗程,浙江/天津/吉林的医保价为34683.6元,享受不同程度的医保支付比例。
临床医学是一门应用科学,与患者的沟通也是一门艺术,在丙型肝炎抗病毒的药物选择上,医生应站在患者的角度、从患者的利益出发,发挥主导作用。对于患者自行购买境外仿制药,临床医生不应推荐,不应鼓励,不应参与,以免发生可能的法律纠纷。丙型肝炎是可治愈的一种疾病,我们要把握好抗病毒良机。
参考文献
[1]中国肝炎防治基金会,中华医学会肝病学分会,感染病学分会.丙型肝炎防治指南(2015年更新版),中华肝脏病杂志,2015;23(12):906-919
[2]Hutin YJ, Bulterys M, Hirnschall GO .How far are we from viral hepatitis elimination service coverage targets?J Int AIDS Soc. 2018 ; Suppl 2:e25050. doi: 10.1002/jia2.25050.
[3]Aghemo A,Piroth L,Bhagani S.What do clinicians need to watch for with direct-acting antiviral therapy?J Int AIDS Soc. 2018; Suppl 2:e25076. doi: 10.1002/jia2.25076.
[4]苏迎盈,刘慧鑫,汪宁.中国丙型肝炎病毒基因型分布,中华流行病学杂志,2013;34(1):80-84
[5]徐少宝,熊自忠,高人焘,等.丙型肝炎病毒基因型的研究进展,安徽医药,2009;13(8):869-871
[6]http://www.igandan.com/web/news/toNewsDeatil?uuid=4ea5966718cd4d088e3389b1b3b025aa
[7]Liu Y, Wang Z, Tobe RG, et al.Cost Effectiveness of Daclatasvir Plus Asunaprevir Therapy for Chinese Patients with Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1b.Clin Drug Investig. 2018. doi: 10.1007/s40261-018-0621-9.
[8]Wei L, Wang FS, Zhang MX,et al.Daclatasvir plus asunaprevir in treatment-naïve patients with hepatitis C virus genotype 1b infection.World J Gastroenterol. 2018;24(12):1361-1372.
[9]http://www.shedejie.com/shehui/93771.html
专家介绍
汪明明
山东大学附属济南传染病医院主任医师(3级),山东大学医学院教授、硕士生导师,全国疑难及重症肝病攻关协作组全国委员,山东省医疗事故鉴定专家库成员。
2000年开始担任主任医师职务,长期从事临床一线工作,理论扎实,经验丰厚。擅长病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性脑病、肝肾综合征等传染病和并发症的诊断治疗及其危重型疾病的抢救。
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