自身免疫性肝病简介
1.什么是自身免疫性肝病？
自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物、遗传等其他因素所致肝病不同，是一组由于自身免疫异常导致的肝脏实质炎症改变及胆管损伤的一组疾病，包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis PSC)及重叠综合征。突出特点是血清中存在自身抗体。近年自身免疫性肝病呈日益增多趋势，已成为肝病领域的突出问题之一，危害大众健康，如果得到早期诊断和治疗，患者预后及其生活质量可显著改善。
2.主要的自身免疫性肝病有哪些？
a. 自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis, AIH）是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症，以血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白G和/或γ-球蛋白血症、肝组织学上存在界面性肝炎为特点，激素及免疫抑制剂治疗有效。如不治疗常可导致肝硬化、肝功能衰竭。女性易患AIH，男女比例约为1: 4。AIH呈全球性分布，可发生于任何年龄段，但大部分患者年龄大于40岁。
AIH的临床表现多样，一般表现为慢性、隐匿起病，但也可表现为急性发作，甚至引起急性肝功能衰竭。最常见的症状包括嗜睡、乏力、全身不适等。体检可发现肝大、脾大、腹水等体征，偶见周围性水肿。自身免疫性肝炎根据自身抗体种类不同可分为1型和2型。
b. 原发性胆汁性胆管炎
原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病。多见于中老年女性，男女之比为(1：9), 最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒；化验以血清碱性磷酸酶(ALP)的升高为特点, 血清抗线粒体抗体(AMA)阳性，特别是AMA-M2亚型阳性对本病诊断具有很高的敏感性和特异性。目前，熊去氧胆酸（UDCA）仍是唯一经随机对照临床试验证实治疗本病安全有效的药物。
PBC的自然史大致分为四个阶段。第一阶段为临床前期：AMA阳性，但生物化学指标无明显异常。第二阶段为无症状期：主要表现为生物化学指标异常，特别是碱性磷酸酶，但没有明显临床症状。第三阶段为症状期：患者出现乏力、皮肤瘙痒等临床症状；第四阶段为失代偿期：患者出现消化道出血、腹水、肝性脑病等临床表现。早期诊断治疗能显著改善患者预后。
c. 原发性硬化性胆管炎
原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）是一种以特发性肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的自身免疫性肝病之一。PSC可发病于任何年龄，发病年龄高峰约为40岁，且多数为男性患者，男女之比约为2：1。PSC发病隐匿，患者早期常无典型症状，病情进行性加重可导致反复胆道梗阻和胆管炎症，最终可发展为肝硬化和肝衰竭，故早期的诊断及处理对于患者的预后有重要的意义。
目前常用磁共振造影及内镜逆行造影进行诊断，典型的胆管造影表现包括胆管不规则、多发局部狭窄和扩张，胆道弥漫性狭窄伴正常扩张段形成串珠样改变。相当一部分PSC患者会伴发炎症性肠病。熊去氧胆酸（UDCA）作为经验性治疗被使用，但尚无被批准的药物或较为成熟的治疗方案。
为什么要对怀疑自身免疫性肝病患者进行自身抗体检测？
1. 什么是自身抗体？
自身抗体（autoantibodies）是由各种原因造成机体产生针对自身组织成分（自身组织器官、细胞及细胞内成分）的抗体。自身抗体可以是生理性的，也可以是病理性的，正常人体内存在的生理性的自身抗体可能参与部分生理功能，而病理性自身抗体与自身免疫性疾病（autoimmune disease ，AID）密切相关。有相当一部分AID 患者存在一种或多种自身抗体，这在AID 的诊断治疗中发挥非常有价值的作用。
2. 自身抗体检测对诊断自身免疫性肝病有何作用？
自身免疫性肝病发病机制与免疫功能异常密切相关，自身抗体在发病机制中起重要作用。自身抗体是自身免疫性肝病的血清标志物，每种自身免疫性肝病都具有特征性自身抗体，因此自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断、分型及鉴别诊断具有重要意义，肝病相关自身抗体谱检测也已逐步成为自身免疫性肝病实验室诊断的常用指标。
抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝可溶性抗原抗体（抗-SLA）、抗肝肾微粒体I型抗体(anti-LKM1)、抗肝细胞溶质抗原-1型（抗LC-1）为AIH的标志性抗体; 抗线粒体抗体(AMA)是PBC的标志性抗体。具有预测意义的血清标志物能通过早期诊断、建立个体化治疗方案以及指导撤药时机等来改善自身免疫性肝病的诊疗策略。
自身抗体检测所用方法
1.目前自身抗体常用的检测方法有哪些？
间接免疫荧光法(indirect immunofluorescennce assay，IIF)、酶免疫条带法(line blot immunoassay)、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)和化学发光免疫分析(chemiluminescence immunoassay，CLIA) 等。
2.本检测中心采用的是什么方法？
本检测中心采用的是间接免疫荧光法和酶免疫条带法。
3. 本中心采用自身抗体检测方法有哪些优势？
本中心所用方法是目前最常用的经典方法之一，具有如下优点：
①高覆盖度, 高特异度和敏感度
②抽血量少，高效可靠：血清或血浆，只需2ml血清即可完成10余种自身抗体检测
③流程可靠，结果可信：自动化技术的引入，为精确、微量、高效检验提供了有力保障，从而为临床提供更加客观和准确的信息，有利于临床的判断
检测过程采用开放式工作站，从标本和试剂上样、标本稀释、温育到清洗均可实现自动化一体操作，减少了人为操作的误差，并使操作更加规范化，一定程度上提高检测速度。另外，为了排除间接免疫荧光法结果判读中的不同操作者主观差异，应用数码成像数字荧光强度分析系统采集自身抗体阳性标本的荧光图形，更加直观、形象，保证荧光强度的稳定性和荧光图像的真实性，同时测定其荧光强度采用了计算机分析软件，代替以前手工稀释法确定自身抗体标本的滴度，使间接免疫荧光法法测定自身抗体更加客观、高效，自动化程度大大提高。酶免疫条带法是最近兴起的特异性检测抗体（如ENA）的新方法，是抗原分析越来越精细最好的代表，目前免疫条带技术多采用重组抗原，提高了检测的特异度和敏感度。
进行自身抗体检测注意事项
1. 自身抗体检测标本采集及出报告时间：病人采集静脉血2ml（用EDTA-K2抗凝）送本检测中心，1个工作日出报告。
2. 自身抗体检测建议
a. 自身免疫性肝炎通常需检测的自身抗体
抗核抗体(antinuclear antibodies，ANA)和(或)抗平滑肌抗体(anti-smooth muscle antibodies，ASMA)，或抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(anti-soluble liverantigen/liver pancreas antigen，抗-SLA/LP)。抗肝肾微粒体抗体-1 型(anti-liverkidney microsome-1，抗LKM-1)和(或)抗肝细胞溶质抗原-1 型(anti liver cytosol-1，抗LC-1)
ANA：是AIH最常见的自身抗体之一，也是诊断AIH敏感性最高的标志性抗体，约75%的I型AIH患者ANA阳性。有抗胞浆颗粒型、抗着丝点型、抗核仁等多种类型(间接免疫荧光法)。
ASMA：在I型AIH 中约有85%的患者可检测到ASMA，高滴度的ASMA对I型AIH有重要诊断意义，其对疾病的诊断特异性优于ANA。高滴度ASMA与I型AIH患者的血清生化学指标和组织学疾病活动度有关，并预示治疗失败概率较高。
SLA/LP：SLA 和LP两者为同一抗原，抗SLA/LP抗体可单独存在，也可与SMA或ANA同存，多出现在ANA、SMA和抗LKM-1阴性AIH患者血清中，在AIH的阳性率为10%-30%，但其阳性预告值几乎为100%，如果出现相应的临床症状，每一个阳性结果基本上可诊断AIH。
LKM-1：被认为是II型AIH 的特异性抗体，敏感性为90%，在AIH中检出率较低(约10%左右)。抗LKM-1阳性患者常呈ANA和SMA阴性，因此抗LKM-1的检测可避免漏诊AIH。
LC-1：为II型AIH 的特异性抗体，在II型AIH 患者中的阳性率为30%，在II型AIH患者的血清可同时伴抗LKM-1阳性，在10%的II型AIH患者中LC-1是唯一可检测到的自身抗体，且抗LC-1与AIH的疾病活动度和进展有关。
b. 原发性胆汁性胆管炎通常需检测的自身抗体
抗线粒体抗体(AMA)、抗核包膜蛋白抗体gp120、抗核点型抗体(主要包括抗Sp100 抗体)。
AMA：在PBC 中的敏感性和特异性均高于90%，是PBC的主要标记性抗体， AMA 的靶抗原可分为9型(M1-M9)，其中抗M2抗体是诊断原发性胆汁性肝硬化(PBC)的高度特异性和敏感性的指标，阳性率为95%，为PBC的标志性抗体。
gp210：抗gp210抗体可作为PBC 患者的预后指标，阳性提示预后不良。
Sp100：两者均为PBC特异性抗体，sp100在PBC中特异性为97%，敏感性为10%~30%。
c. 原发性硬化性胆管炎通常需检测的自身抗体
多种自身抗体如ANA、ASMA及AMA等都可以在PSC患者血清中出现， 但这些抗体的检出率明显低于AIH和PBC。与PSC最相关的自身抗体是非典型p-ANCA，存在于85%以上的PSC病例，但p-ANCA并不是PSC的特异性自身抗体。