一线核苷类药，也就是当前最有效的抗乙肝病毒药，包括：恩替卡韦和替诺福韦。替诺福韦一代商标名韦瑞德（TDF），二代韦立得（TAF）。

政府关注人民健康，国内慢性乙肝有大量患者，正在广州等几个大城市试点，恩替卡韦和一代替诺福韦TDF的药价每月只要17.3元，半年约100元，试点成功，将在全国推广。那些下架的药物却没有降价，将出现优劣药价倒挂。二代替诺福韦TAF现在只有进口药，每月1180元，若生产商申请其进入医保成功，可能降价到800元。2023年专利保护期过，仿制药也会非常便宜。

药效：

大体而言，服一线核苷类药，只要3个月左右血清谷丙酶就会正常。

即使8次方的病毒（HBV DNA）1年内也会转阴，替诺福韦病毒转阴常不到12个月；而服恩替卡韦治疗1年有10%的患者会出现效应不佳，病毒在3、4次方可以长期不转阴，换替诺福韦3-6个月就能稳定转阴。

服恩替卡韦或替诺福韦的患者“大三阳”5年内都能转换，没有转换的可能与酗酒、吸烟相关。

总之，替诺福韦比恩替卡韦药效较高，而一代的TDF与二代的TAF药效完全相同。

但有少数患者，因其个体特点，恩替卡韦与替诺福韦的药效并无明显不同。

疗程：

在免疫清除期，血液和体液中的复制病毒是引起肝脏炎症和纤维化病变的唯一祸根，核苷类药能在肝细胞浆内清除分泌到血液和体液中的复制病毒，从而迅速消除肝炎；核苷类药清除病毒，也是逆转肝纤维化的唯一确实有效方法。然而，核苷类药对保存在肝细胞核内的乙肝复制母体，却无能为力。

一线核苷类药治疗一年，血清乙肝病毒转阴（其实仍有微量病毒，现用试剂的灵敏性难以检出），一旦停药，肝内病毒继续分泌，达到一定浓度，病情终将反弹，使得前功尽弃！

从拉米夫定算起，使用核苷类药二十年来，国内外医学界积累共同教训：由血清病毒转阴停药——病毒反弹；把疗程延长到E抗原转阴停药——病毒反弹；再把疗程逐步延长，病毒仍然反弹，如此反复，当前国外的共识：终生服药！

服核苷类药确实需要很长的疗程，血清病毒转阴（实际是病毒数减少到检查不出来）不足以补充肝细胞核内的乙肝母体。这些母体减少、复制活性降低，此时，血清中的表面抗原也会转阴（<0.05U/mL）。

所以，慢性乙型肝炎患者有可停药的终点：血清表面抗原转阴，也就是病情痊愈，此时存在于肝细胞核内的乙肝母体很少、而且已经无力复制乙肝病毒。

我们门诊在长期用恩替卡韦的患者中，至今停药的不到10人，绝大多数需要终身服药；服替诺福韦的极大多数患者也要长期服药，但已有十多人陆续停药。

我们门诊当前建议中老年患者用恩替卡韦，青年患者绝大多数肾功正常，一概用替诺福韦TDF。

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