第一部分 Wilson病
1. 什么是威尔逊氏病？为什么要进行ATP7B基因突变检测？
Wilson病是一种常染色体隐形遗传的铜代谢缺陷病，其基因定位于13q14.3，编码1个P型ATP酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。目前研究多认为由于WD基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白速度减慢，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。
铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着（K-F环）为其临床特征。
早期诊断和治疗可避免严重的不可逆的组织器官损害，常可以获得与健康人一样的生活和寿命。
2. 本检测中心采用的是什么方法？
本检测中心采用的是PCR产物直接测序法，即采用PCR结合测序技术,对WD患者3个常见突变热点，即R778L（8号外显子）、P992L（13号外显子）和T935M（12号外显子），以及c.2755C>G 、p.G943D（两个位点也在12号外显子）的核酸序列进行扩增及测序，并分析基因突变情况。
3. 本中心采用的耐药突变检测方法有哪些优势？
本检测中心所用方法是目前最常用的、检测基因突变的经典方法之一，具有如下优点：
①高覆盖度, 灵敏准确
②抽血量少，高效可靠：血清或血浆，只需20ng 核酸；最少量反应中完成多个检测
③流程可靠，结果可信：其中3500DX测序仪获得SFDA认证
4. 检测标本采集及出报告时间
病人采集静脉血2ml（用EDTA-K2抗凝）送检验部分子诊断学实验室，7个工作日出报告。
第二部分 Gilbert 综合征
1.什么是Gilbert综合征？
a. 胆红素正常情况下是怎样代谢的？胆红素分为非结合胆红素（又称为间接胆红素）和结合胆红素（直接胆红素）两种。正常情况下，衰老的红细胞在破坏、分解后可产生间接胆红素，间接胆红素被肝细胞摄取后，经过尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A（UGT1A1）的催化作用，可与葡萄糖醛基相结合，形成结合胆红素。结合胆红素由肝细胞排泌入毛细胆管，与其它从肝脏排泌的物质形成胆汁，排入肠道。
b. Gilbert综合征患者为何间接胆红素高？先天性非溶血性黄疸（Gilbert综合征）患者，由于其体内尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A（UGT1A1）的编码基因发生突变，导致酶活力不足，造成肝细胞对非结合型胆红素的摄取和转化功能均存在缺陷，血中非结合性胆红素升高而最终表现为黄疸。
c. 哪些患者需排除Gilbert综合征？该病为常染色体显性遗传病，系1092年法国医师Gilbert首先报告。有如下临床表现的人需进行排除：慢性间歇性或波动性轻度黄疸，有发作诱因，可有家族史，一般状况良好，无明显症状；体格检查除轻度黄疸外，无其他异常体征，肝脾多不大；生化检查一般肝功能（ALT、AST、AKP、胆汁酸）正常，仅有血浆非结合胆红素增高水平的波动性升高；无溶血性、肝细胞性、阻塞性黄疸的证据；肝组织病理学检查正常或病变轻微。
该病预后良好，常不需要治疗。
2. 为什么要进行尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A 基因突变检测？
尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A（UGT1A1）是肝内唯一能够催化间接胆红素，并产生结合胆红素的酶，该酶活性降低或丧失可引起一系列的胆红素异常相关疾病。UGT1A1酶活性降低可引起Gilbert综合征（血清总胆红素水平17.1-85.5μmol/L，）UGT1A1部分缺乏可引起Ⅱ型Crigler-Najjar综合征；血清总胆红素水平为200-300μmol/L之间，UGT1A1完全缺乏则导致Ⅰ型Crigler-Najjar综合征，间接胆红素可高达342-769.5μmol/L，一般生后第3~4天出现黄疸，绝大部分于生后18个月内死于胆红素脑病。
对尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶基因进行测序，可以发现是否有UGT1A1基因突变存在，对实现Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征的基因诊断有重要作用。
3. 本检测中心采用的是什么方法？
本检测中心采用的是PCR产物直接测序法，即采用PCR结合测序技术,对患者外周血UGT1A1基因的启动子TATA盒、c－3279位点以及UGT1A1基因全部5个外显子核酸序列进行扩增及测序，并分析基因突变情况。
4. 本中心采用的耐药突变检测方法有哪些优势？
本检测中心所用方法是目前最常用的、检测基因突变的经典方法之一，具有如下优点：
①高覆盖度, 灵敏准确
②抽血量少，高效可靠：血清或血浆，只需20ng 核酸；最少量反应中完成多个检测
③流程可靠，结果可信：其中3500DX测序仪获得SFDA认证。
5. 检测标本采集及出报告时间
病人采集静脉血2ml（用EDTA-K2抗凝）送检验部分子诊断学实验室，7个工作日出报告。