临床必备 | 常见抗肿瘤药物的肝毒性及治疗药物

2020-04-08 医脉通肿瘤科 肝胆相照 医脉通肿瘤科 肝胆相照 A+ A-

抗肿瘤药物是一类能直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长、增殖的化疗药物,可通过抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等发挥作用,如烷化剂、抗代谢类药物、抗生素类药物、铂类药物、紫杉类药物、长春碱类药物等。其在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时,也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响,如可能引起肝毒性。抗肿瘤药物可能通过直接损伤肝细胞,或使肝脏基础疾病加重,特别是病毒性肝炎,或因潜在的肝病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌,使在体内作用时间延长而增加化疗毒性等致肝损伤。

 

一.致肝毒性的常见抗肿瘤药物



致肝损伤常见的抗肿瘤药物有烷化剂如环磷酰胺、抗代谢类药物如甲氨蝶呤、蒽环类及类蒽环类药物如阿霉素、作用于微血管类药物如紫杉类、铂类如顺铂、抗激素类药物如来曲唑、分子靶向药物等。

 

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二.抗肿瘤药物肝毒性的用药


 

尽可能避免有肝毒性的药物联用有肝脏基础疾病的高危者慎重选用肝毒性药物;化疗期间和化疗后密切监测肝功能;建议对合并基础肝病、既往抗肿瘤治疗后曾出现肝损伤、使用抗肿瘤药物肝毒性明显或用药剂量较大者,可酌情合用抗炎、解毒、护肝药物

保肝药物是一类可改善肝脏功能、促进肝细胞再生和(或)增强肝脏解毒功能等作用的药物,主要包括抗炎类药物、解毒类药物、利胆类药物、肝细胞膜修复类药物及其他等。其中抗炎类药物(甘草酸类制剂)、肝细胞膜修复类药物(多烯磷脂酰胆碱)、利胆类药物(熊去氧胆酸、奥贝胆酸)、抗氧化类药物(水飞蓟素)有抗肝纤维化的作用

 

①抗炎类药物


甘草酸类制剂甘草酸二铵、复方甘草酸单铵、复方甘草酸苷、异甘草酸镁等。其有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用,并保护肝细胞膜、退黄、抗过敏、抗肝纤维化、抑制氧化应激等。不良反应有恶心、腹泻、呕吐、水钠潴留、低钾血症、高血压、假性醛固酮增多症、过敏反应、中枢兴奋、泌乳、血糖升高、横纹肌溶解、视乳头水肿和双侧腮腺肿大等。

 

②解毒类药物


还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等。

还原型谷胱甘肽解毒、抗氧化、促进胆酸代谢、抗病毒等作用。不良反应有恶心、呕吐、腹痛、头晕、头痛、胸痛、寒战、咳嗽、哮喘、呼吸困难、呼吸急促、出汗、静脉炎、过敏等。

硫普罗宁为代谢改善解毒剂,可抑制过氧化物产生,保护肝线粒体结构,并改善其功能不良反应有恶心、呕吐、腹泻、胃胀气、口腔溃疡、味觉异常、蛋白尿、肺出血、支气管痉挛、呼吸困难、肌无力、肢体麻木,少见粒细胞缺乏症,偶见血小板减少,罕见胰岛素性自体免疫综合征。

 

③利胆类药物


熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、奥贝胆酸、门冬氨酸钾镁、茴三硫等。

熊去氧胆酸抗炎、利胆、抗凋亡、稳定细胞膜、免疫抑制和保护线粒体等作用,可用于肝内胆汁淤积症等疾病不良反应有体重增加、头发稀疏、腹泻和肠胃胀气等,停药后可出现反跳情况。

腺苷蛋氨酸可参与体内生化反应,促进肝内淤积胆汁的排泄,并退黄、降酶,适于胆汁代谢障碍及淤胆型的肝损伤不良反应有恶心、腹痛、腹泻、过敏反应、焦虑、喉头水肿等。

奥贝胆酸有利胆和肝细胞保护作用,可增加胰岛素敏感性,调节脂肪代谢,发挥抗炎和抗肝纤维化作用不良反应有瘙痒(随剂量依赖性加重)、可逆的血脂水平改变(高密度脂蛋白下降、胆固醇总量和低密度脂蛋白胆固醇上升)等。

门冬氨酸钾镁是体内草酸乙酰的前体,在三羧酸循环中起重要作用,对急性、慢性肝炎伴有高胆红素者效果较好不良反应有腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、过敏反应等。

 

④肝细胞膜修复类药物


多烯磷脂酰胆碱等,通过提供肝细胞膜天然成分,增加肝细胞膜的完整性、稳定性和流动性,并调节肝脏的能量代谢、促进肝细胞再生、抗氧化、抗纤维化、抑制肝细胞凋亡等。多烯磷脂酰胆碱口服制剂偶有消化道症状,极罕见过敏。注射制剂因溶剂中含有苯甲醇,不建议用于妊娠妇女

 

⑤其他


如抗氧化类药物水飞蓟宾等,降酶保肝类药物双环醇、联苯双酯等。

保肝药物选用时最好选择1种有多重作用机制的药物,既能从多途径保护肝细胞,也不增加肝脏代谢负荷。若联用的话,通常选用2种,最多一般不超过3种,以免增加肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应,且通常不推荐选用主要成分相同或相似的药物进行联用。


本文转自“医脉通肿瘤科作者:高丽丽。

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